Матеріал з Вікіпедії - вільної енциклопедії

Поточна версія сторінки поки не перевіряв досвідченими учасниками і може значно відрізнятися від версії , Перевіреної 1 травня 2019; перевірки вимагають 3 правки . Поточна версія сторінки поки не перевіряв досвідченими учасниками і може значно відрізнятися від версії , Перевіреної 1 травня 2019; перевірки вимагають 3 правки . тітін
Тривимірна структура модуля тітін I типу. PDB промальовано на основі 1bpv. доступні структури PDB Пошук Ортолог: PDBe , RCSB Список ідентифікаторів PDB 1BPV , 1G1C , 1NCT , 1NCU , 1TIT , 1TIU , 1TKI , 1TNM , 1TNN , 1WAA , 1YA5 , 2A38 , 2BK8 , 2F8V , 2ILL , 2J8H , 2J8O , 2NZI , 2RQ8 , 2WP3 , 2WWK , 2WWM , 2Y9R , 3B43 , 3KNB , 3LCY , 3LPW , 3PUC , 3Q5O , 3QP3 , 4JNW ідентифікатори символ TTN ; CMD1G; CMH9; CMPD4; EOMFC; HMERF; LGMD2J; MYLK5; TMD Зовнішні ID OMIM: 188840 MGI : 98864 HomoloGene : 130650 GeneCards : TTN Gene номер EC 2.7.11.1 Профіль експресії РНК Більше інформації Ортологи Вид Людина Миша Entrez 7273 22138 Ensembl ENSG00000155657 ENSMUSG00000051747 UniProt Q8WZ42 A2ASS6 RefSeq (мРНК) NM_001256850 NM_011652 RefSeq (білок) NP_001243779 NP_035782 Локус (UCSC) Chr 2:
179.39 - 179.7 Mb Chr 2:
76.7 - 76.98 Mb Пошук в PubMed [1] [2]

Тітін, також відомий як коннектін - найбільший з одиночних поліпептидів . Він грає важливу роль в процесі скорочення поперечносмугастих м'язів [1] [2] . ген тітін містить найбільшу кількість екзонів.

Тітін, що складається з 38138 амінокислот (Тітін камбаловидной м'язи) - найбільший з відомих білків . Молекулярна маса білка дорівнює приблизно 2 993 442.763 а. е. м. [3] , Його теоретична ізоелектричної точка дорівнює 6.01 [4] . емпірична хімічна формула цього білка - C132983H211861N36149O40883S693. Теоретичний нестабільний індекс (II), що показує його стабільність в пробірці, дорівнює 39.69. Період напіврозпаду (Час, потрібний для зникнення половини міститься білка в клітині після його синтезу) дорівнює приблизно 30 годинам (в ретикулоцитах тварин) [5] . Тітін складається головним чином з лінійних блоків модулів двох типів: тип I (фібронектіновий домен III типу) і тип II (імуноглобуліноподібна домен) [6] . Ці лінійні блоки далі організовуються в дві ділянки:

N-термінальний (в складі I-смуг саркомера ) Діє як еластична частина молекули і полягає, в основному, з модулів типу II. Зокрема, I група складається з двох ділянок тандемних іммуноглобулінових доменів типу II на кожній стороні PEVK- ділянки, багатих пролином , глутамінової кислотою , валіном і лізин . розташовується між миозином і Z-диском [7] . C-термінальний (в складі А-смуг) виконує керуючу функцію і, ймовірно, має протеінкіназной активністю. А-смуги складаються з чергуються модулів типу I і типу II.

Тітін - це великий білок поперечно-смугастих м'язів . N-термінальний ділянку Z-диска і C-термінальний ділянку М-лінії пов'язані, відповідно, з Z-диском і М-лінією саркомера , Так що одиночна молекула тітін тягнеться уздовж половини його довжини. Тітін також містить скріплюють ділянки для приєднання м'язових білків, так що він служить матрицею для правильного складання білків, що входять до складу саркомера. Було встановлено, що він також входить в якості структурного білка до складу хромосом . Значна мінливість характерна для ділянок молекули тітін, що знаходяться в I-смузі, М-лінії, Z-диску. Мінливість в ділянці I-смуги визначає відмінності в еластичності різних ізоформ тітін, і, отже, відмінності в еластичності різних типів м'язів. З багатьох відомих варіантів тітін тільки для п'яти з них повністю розшифрована послідовність амінокислот [2] [8] .

Тітін взаємодіє з безліччю саркомерних білків, включаючи: [9]

• Z-лінійна ділянка: телетонін і α-актінін-1
• Ділянка I-смуги: калпейн-3 і обскурін
• М-лінійна ділянка: міозин-зв'язуючий білок С, кальмодулин 1, калпеін-3 і Убіквітінлігаза .

Мутації в гені тітін пов'язані зі спадковою гіпертрофічною кардіоміопатією [10] [11] і прогресуючої дистальної м'язовою дистрофією Міоші [12] . Аутоантитілапроти тітін виробляються у хворих аутоімунної склеродермией [13] .

Як у найбільшого відомого білка, у тітін найдовше номенклатурне назву ІЮПАК . Повний хімічна назва, що починається метіоніл ... і закінчується ... изолейцин , Включає (англійською мовою) 189 819 букв, визнано найдовшим словом не тільки в англійській мові, але і в будь-якому іншому [14] . Однак професійні укладачі словників розглядають назви хімічних сполук скоріше як словесні хімічні формули, ніж як слова загальновживаного мови [15] .

1. ↑ OMIM 188840
2. ↑ 1 2 Entrez Gene: TTN titin (неопр.).
3. ↑ Result of Molecular Weight Calculation
4. ↑ ExPASy-calculated pI for titin (неопр.). Дата звернення 26 серпня 2007. Читальний зал 13 квітня 2012 року.
5. ↑ Swiss-Prot Protein knowledgebase, main entry (неопр.). Дата обігу 4 травня 2006. Читальний зал 13 квітня 2012 року.
6. ↑ Labeit S., Kolmerer B. Titins: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elasticity (англ.) // Science: journal. - 1995. - October (vol. 270, no. 5234). - P. 293-296. - PMID 7569978 .
7. ↑ Wang K., McCarter R., Wright J., Beverly J., Ramirez-Mitchell R. Regulation of skeletal muscle stiffness and elasticity by titin isoforms : a test of the segmental extension model of resting tension (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : Journal. - 1991. - August (vol. 88, no. 16). - P. 7101-7105. - PMID 1714586 .
8. ↑ Labeit S., Barlow DP, Gautel M., Gibson T., Holt J., Hsieh CL, Francke U., Leonard K., Wardale J., Whiting A., Trinick J. A regular pattern of two types of 100 residue motif in the sequence of titin (англ.) // Nature: journal. - 1990. - May (vol. 345, no. 6272). - P. 273-276. - DOI : 10.1038 / 26926a0 . - PMID 2129545 .
9. ↑ Bang ML, Centner T., Fornoff F., Geach AJ, Gotthardt M., McNabb M., Witt CC, Labeit D., Gregorio CC, Granzier H., Labeit S. The complete gene sequence of titin, expression of an unusual approximately 700-kDa titin isoform, and its interaction with obscurin identify a novel Z-line to I-band linking system (Англ.) // Circ. Res. (Англ.): Journal. - 2001. - November (vol. 89, no. 11). - P. 1065-1072. - DOI : 10.1161 / hh2301.100981 . - PMID 11717165 .
10. ↑ Siu BL, Niimura H., Osborne JA, Fatkin D., MacRae C., Solomon S., Benson DW, Seidman JG, Seidman CE Familial dilated cardiomyopathy locus maps to chromosome 2q31 (Англ.) // Circulation (Англ.): Journal. - Lippincott Williams & Wilkins (Англ.), 1999. - March (vol. 99, no. 8). - P. 1022-1026. - PMID 10051295 .
11. ↑ Itoh-Satoh M., Hayashi T., Nishi H., Koga Y., Arimura T., Koyanagi T., Takahashi M., Hohda S., Ueda K., Nouchi T., Hiroe M., Marumo F., Imaizumi T., Yasunami M., Kimura A. Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. (Англ.): Journal. - 2002. - February (vol. 291, no. 2). - P. 385-393. - DOI : 10.1006 / bbrc.2002.6448 . - PMID 11846417 .
12. ↑ Hackman P., Vihola A., Haravuori H., Marchand S., Sarparanta J., De Seze J., Labeit S., Witt C., Peltonen L., Richard I., Udd B. Tibial muscular dystrophy is a titinopathy caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal-muscle protein titin (англ.) // Am. J. Hum. Genet. (Англ.): Journal. - 2002. - September (vol. 71, no. 3). - P. 492-500. - DOI : 10.1086 / 342380 . - PMID 12145747 .
13. ↑ Machado C., Sunkel CE, Andrew DJ Human autoantibodies reveal titin as a chromosomal protein (англ.) // J. Cell Biol. (Англ.): Journal. - 1998. - April (vol. 141, no. 2). - P. 321-333. - DOI : 10.1083 / jcb.141.2.321 . - PMID 9548712 .
14. ↑ What is the longest word in the English language? (неопр.). CliffsNotes.com. Дата звернення 24 січня 2016.
15. ↑ Oxford Word and Language Service team. Ask the experts - What is the longest English word? (неопр.). AskOxford.com / Oxford University Press . Дата обігу 13 січня 2008. Читальний зал 13 квітня 2012 року.